eng
Выпуск #1/2012
Е.Абрамова, Н.Алексеева, А.Егоров
Аттестация/квалификация (валидация) оборудования и аналитических методов в фармацевтическом производстве
Аттестация/квалификация (валидация) оборудования и аналитических методов в фармацевтическом производстве
Просмотры: 5123
Статья посвящена вопросам разработки унифицированных подходов и форм документов при проведении процедур аттестации/квалификации (валидации) на фармацевтическом производстве. Рассмотрены примеры практического применения разработанных авторами подходов к валидации оборудования и аналитических методов.
Теги: analytical methods attestation/qualification (validation) procedures процедуры аттестации/квалификации (валидации)pharmaceutical prod фармацевтическая продукция
Основные задачи российской фармацевтической промышленности можно сформулировать как обеспечение населения безопасными и эффективными лекарственными средствами (ЛС), гармонизация с международными требованиями российских стандартов по разработке и производству ЛС, стимулирование разработки и производства инновационных ЛС, поддержка экспорта российских лекарств, защита внутреннего рынка от недобросовестной конкуренции и выравнивание условий доступа на рынок для отечественных и зарубежных производителей, осуществление технологического перевооружения российской фармацевтической отрасли. В соответствии с поставленными задачами проводится ряд мероприятий в фармацевтической отрасли России, а именно внедряются требования к правилам производства ЛС, идентичные международным (GMP-надлежащая производственная практика), разрабатывается XII Фармакопея России, используется современное технологическое и измерительное оборудование.
В России Правила производства лекарственных средств (Good Manufacturing Practice for Medicinal Products, GMP) начали внедряться с 2004 года, после принятия ГОСТ Р 522549-2004 "Правила производства и контроля качества лекарственных средств". Сегодня действует обновленная редакция ГОСТ Р 52249-2009. Руководство GMP применяется для построения систем обеспечения качества и организации надлежащего производства готовых лекарственных средств и действующих веществ – для проектирования, строительства, реконструкции и технического переоснащения предприятий фармацевтического профиля, для аудита, инспектирования и сертификации производственных участков. В соответствие с GMP, одним из основных принципов построения системы обеспечения качества фармацевтического производства является проведение аттестации/квалификации (валидации) технологических процессов, оборудования, помещений, инженерных систем, методов анализа с целью подтверждения соответствия заранее установленным спецификациям и характеристикам.
Как правило, валидация необходима для оборудования, работа которого напрямую может повлиять на качественные характеристики продукта. Так, например, при хранении и перевозки ЛС должна быть проведена валидация холодильных камер, складских помещений, контейнеров и другого оборудования, используемого для поддержания заданного температурного режима. При производстве ЛС должна быть проведена квалификация миксера или таблеточного пресса, так как они находятся в непосредственном контакте с веществом ЛС и нарушения в работе данного оборудования могут привести к изменению свойств ЛС (нарушения в пропорции веществ и общей массы, внесение загрязнений и другие). Таким образом, каждая составляющая производственного процесса изготовления ЛС должна включать контролирующие операции на всех стадиях производства.
В России требования к валидации изложены в ряде нормативных документов, которые содержат общие подходы к процедурам, носят формальный или рекомендательный характер без конкретных методов и примеров. Кроме этого, проведение валидации должно сопровождаться грамотным документооборотом на предприятии, что также затруднительно без четких и единых рекомендаций со стороны разработчиков нормативных документов.
Мы изучили российские и международные нормативные документы и методические рекомендации, затрагивающие вопросы валидации в фармацевтическом производстве. На основе изученного материала разработаны и применяются на практике унифицированные программы, протоколы и отчеты валидации. Приведем примеры практического применения разработанных нами подходов для проектов "Аттестация аналитического метода определения содержания белка в препарате "Альбумин, раствор для инфузий 5, 10, 20%" и "Квалификация холодильной камеры".
Аттестация аналитического метода "Определение содержания белка в препарате "Альбумин,
раствор для инфузий 5, 10, 20 %"
Согласно руководствам ICH*, FDA** определение содержания белка является количественным методом и требует проведения аттестации по определенному ряду параметров, приведенных в таблице. Перечень обязательных документов, разрабатываемых во время аттестации аналитической методики, включает стандартные операционные процедуры (СОП) на процедуру валидации, Программу (план) аттестации, Протокол аттестации, Отчет по аттестации. В результате проведенных аттестационных испытаний были получены подтверждения достоверности и надежности колориметрического метода с биуретовым реактивом для определения концентрации белка в препарате "Альбумин, раствор для инфузий 5, 10, 20%".
Квалификация
(валидация)
холодильной камеры
Согласно требованиям ГОСТ Р 52249-2009 "Правила производства и контроля качества лекарственных средств" квалификация холодильной камеры включает квалификацию монтажа (IQ), квалификацию функционирования (OQ), квалификацию эксплуатации (PQ) и анализ рисков (RA). При квалификации монтажа проводят проверку наличия документации на оборудование, необходимых сертификатов, разрешений (при необходимости), контроль комплектности и соответствия материалов рабочих поверхностей спецификации (в соответствии с технической документацией), контроль монтажа оборудования (т.е. документальное подтверждение правильности монтажа оборудования в соответствии с проектом). В ходе квалификации функционирования холодильную камеру вводят в эксплуатацию и проводят ее испытания без загрузки в соответствии с утвержденной Программой квалификации.
При квалификации эксплуатации холодильную камеру вводят в эксплуатацию и проводят испытания с имитацией загрузки. В ходе испытаний измеряют температуру и влажность в полезном объеме холодильной камеры и внутри коробок, имитирующих загрузку. Для проведения тестов используются эталонные средства измерений.
Анализ рисков проводят для оценки критических компонентов системы с точки зрения вероятности возникновения отклонений и связанного с ними риска ненадлежащего хранения продукта. После идентификации вероятности возникновения отклонений определяются технические меры (например, число датчиков для мониторинга и их распределение) и/или организационные меры, такие как разработка СОПов или Рабочих инструкций. При квалификации оборудования оформляются документы: План проведения квалификации, Протокол проведения квалификации, Отчет проведения квалификации.
Разработанные нами методы аттестации/квалификации (валидации) и формы документов более пяти лет используются при решении конкретных задач обеспечения качества на фармацевтических производствах России, успешно проходят экспертизу российских и зарубежных аудитов.
В России Правила производства лекарственных средств (Good Manufacturing Practice for Medicinal Products, GMP) начали внедряться с 2004 года, после принятия ГОСТ Р 522549-2004 "Правила производства и контроля качества лекарственных средств". Сегодня действует обновленная редакция ГОСТ Р 52249-2009. Руководство GMP применяется для построения систем обеспечения качества и организации надлежащего производства готовых лекарственных средств и действующих веществ – для проектирования, строительства, реконструкции и технического переоснащения предприятий фармацевтического профиля, для аудита, инспектирования и сертификации производственных участков. В соответствие с GMP, одним из основных принципов построения системы обеспечения качества фармацевтического производства является проведение аттестации/квалификации (валидации) технологических процессов, оборудования, помещений, инженерных систем, методов анализа с целью подтверждения соответствия заранее установленным спецификациям и характеристикам.
Как правило, валидация необходима для оборудования, работа которого напрямую может повлиять на качественные характеристики продукта. Так, например, при хранении и перевозки ЛС должна быть проведена валидация холодильных камер, складских помещений, контейнеров и другого оборудования, используемого для поддержания заданного температурного режима. При производстве ЛС должна быть проведена квалификация миксера или таблеточного пресса, так как они находятся в непосредственном контакте с веществом ЛС и нарушения в работе данного оборудования могут привести к изменению свойств ЛС (нарушения в пропорции веществ и общей массы, внесение загрязнений и другие). Таким образом, каждая составляющая производственного процесса изготовления ЛС должна включать контролирующие операции на всех стадиях производства.
В России требования к валидации изложены в ряде нормативных документов, которые содержат общие подходы к процедурам, носят формальный или рекомендательный характер без конкретных методов и примеров. Кроме этого, проведение валидации должно сопровождаться грамотным документооборотом на предприятии, что также затруднительно без четких и единых рекомендаций со стороны разработчиков нормативных документов.
Мы изучили российские и международные нормативные документы и методические рекомендации, затрагивающие вопросы валидации в фармацевтическом производстве. На основе изученного материала разработаны и применяются на практике унифицированные программы, протоколы и отчеты валидации. Приведем примеры практического применения разработанных нами подходов для проектов "Аттестация аналитического метода определения содержания белка в препарате "Альбумин, раствор для инфузий 5, 10, 20%" и "Квалификация холодильной камеры".
Аттестация аналитического метода "Определение содержания белка в препарате "Альбумин,
раствор для инфузий 5, 10, 20 %"
Согласно руководствам ICH*, FDA** определение содержания белка является количественным методом и требует проведения аттестации по определенному ряду параметров, приведенных в таблице. Перечень обязательных документов, разрабатываемых во время аттестации аналитической методики, включает стандартные операционные процедуры (СОП) на процедуру валидации, Программу (план) аттестации, Протокол аттестации, Отчет по аттестации. В результате проведенных аттестационных испытаний были получены подтверждения достоверности и надежности колориметрического метода с биуретовым реактивом для определения концентрации белка в препарате "Альбумин, раствор для инфузий 5, 10, 20%".
Квалификация
(валидация)
холодильной камеры
Согласно требованиям ГОСТ Р 52249-2009 "Правила производства и контроля качества лекарственных средств" квалификация холодильной камеры включает квалификацию монтажа (IQ), квалификацию функционирования (OQ), квалификацию эксплуатации (PQ) и анализ рисков (RA). При квалификации монтажа проводят проверку наличия документации на оборудование, необходимых сертификатов, разрешений (при необходимости), контроль комплектности и соответствия материалов рабочих поверхностей спецификации (в соответствии с технической документацией), контроль монтажа оборудования (т.е. документальное подтверждение правильности монтажа оборудования в соответствии с проектом). В ходе квалификации функционирования холодильную камеру вводят в эксплуатацию и проводят ее испытания без загрузки в соответствии с утвержденной Программой квалификации.
При квалификации эксплуатации холодильную камеру вводят в эксплуатацию и проводят испытания с имитацией загрузки. В ходе испытаний измеряют температуру и влажность в полезном объеме холодильной камеры и внутри коробок, имитирующих загрузку. Для проведения тестов используются эталонные средства измерений.
Анализ рисков проводят для оценки критических компонентов системы с точки зрения вероятности возникновения отклонений и связанного с ними риска ненадлежащего хранения продукта. После идентификации вероятности возникновения отклонений определяются технические меры (например, число датчиков для мониторинга и их распределение) и/или организационные меры, такие как разработка СОПов или Рабочих инструкций. При квалификации оборудования оформляются документы: План проведения квалификации, Протокол проведения квалификации, Отчет проведения квалификации.
Разработанные нами методы аттестации/квалификации (валидации) и формы документов более пяти лет используются при решении конкретных задач обеспечения качества на фармацевтических производствах России, успешно проходят экспертизу российских и зарубежных аудитов.
Отзывы читателей
