eng
Выпуск #6/2018
А. Н. Алёшин
Качество на уровне мировых стандартов – будни отдела контроля качества ООО "ФЕРОН"
Качество на уровне мировых стандартов – будни отдела контроля качества ООО "ФЕРОН"
Просмотры: 1576
DOI: 10.22184/2227-572X.2018.08.6.494.497
Отечественному потребителю хорошо известна группа препаратов ВИФЕРОН. Высокое качество продукта, эффективность и безопасность давно вывели его в лидеры противовирусных и иммуномодулирующих медикаментов. Препарат широко применяется в педиатрии, неонатологии, гинекологии, дерматологии, урологии, терапии и инфектологии. Производством ВИФЕРОН занимается компания ООО "ФЕРОН".
О том, как работает предприятие и одна из главных его структур – Отдел контроля качества – и о перспективах дальнейшей работы рассказали начальник отдела Александр Викторович Снегирев и руководитель химико-аналитической лаборатории Виктория Андреевна Хлыновская.
ООО "ФЕРОН" – российская фармацевтическая компания полного цикла по разработке, производству и продвижению противовирусных иммуномодулирующих препаратов торговой марки ВИФЕРОН. Компания была основана в 1996 году группой ученых, ведущих отечественных специалистов в области иммунологии, биологии и фармацевтической технологии.
С момента разработки лекарственные препараты ВИФЕРОН (суппозитории ректальные, мазь для наружного и местного применения, гель для наружного и местного применения) прошли полный цикл доклинических и клинических исследований при различных нозологиях, в том числе рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования в ведущих клиниках и научно-исследовательских институтах России. ВИФЕРОН включен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, утвержденный распоряжением Правительства Российской Федерации.
Препараты ВИФЕРОН, помимо реализации на внутреннем рынке России, поставляются в 11 стран мира – Казахстан, Беларусь, Молдову, Узбекистан, Азербайджан, Армению, Монголию, Таджикистан, Туркменистан, Киргизию и Грузию.
Производство препаратов ВИФЕРОН организовано в специализированном комплексе чистых помещений. Попадающий в чистые помещения воздух проходит специальную подготовку (нагрев, охлаждение, увлажнение), а также несколько ступеней фильтрации. Ежегодно все производственные помещения проходят аттестацию на соответствие требованиям ГОСТ и международного стандарта ИСО: ГОСТ Р ИСО 14644-1-2017. Еженедельно проводятся мониторинги микробиологической чистоты воздуха производственных помещений.
Лекарственные препараты ВИФЕРОН изготавливаются на современном оборудовании немецких и итальянских производителей в соответствии с самыми высокими международными стандартами, в том числе с применением технологии изготовления упаковки на месте in situ. В частности, для выпуска суппозиториев применяется линия SARONG SAAS15 от ведущего итальянского концерна SARONG. В одном цикле методом термоформования изготавливают суппозиторные контейнеры, в которые разливают приготовленную массу с точностью 1,05 ± 0,01 г со скоростью 30 тыс. ячеек в час. На оборудовании итальянских концернов Axomatic и TGM-TECNOMACHINES производят мягкие лекарственные формы (гели и мази): гомогенная мазевая или гелевая масса фасуется в тубы с точностью 12,3 ± 0,05 г со скоростью 44 тубы в минуту.
Чтобы обеспечить высокое качество выпускаемой продукции, производителю лекарственных средств недостаточно иметь современное технологическое оборудование и чистые помещения. Обязательные элементы в его структуре – специализированные лаборатории для оценки качества используемого сырья и материалов, анализа процессов производства и подтверждения качества выпускаемой продукции. Отдел контроля качества (ОКК) "ФЕРОН" включает вирусологическую, микробиологическую и химико-аналитическую лаборатории.
Мы встретились с начальником ОКК "ФЕРОН" Александром Викторовичем Снегиревым и руководителем химико-аналитической лаборатории Викторией Андреевной Хлыновской для обсуждения проблем, возникающих в процессе работы и способах их решения, а также поговорили о перспективах развития компании.
В своей деятельности отдел контроля качества "ФЕРОН" стремится поддерживать наивысший уровень компонентов и готового продукта, опираясь на нормативные документы Российской Федерации.
Несмотря на то, что для производства лекарственных средств ВИФЕРОН используется сырье ведущих российских и европейских производителей, все материалы закупаются только у одобренных поставщиков. Перед тем, как принять решение о возможности использования сырья в производстве, мы проводим полный входной контроль. Например, действующее вещество препаратов ВИФЕРОН– субстанция интерферона альфа‑2b – проходит контроль по 22 показателям. Суммарно, отдел контроля качества ООО "ФЕРОН" проводит проверку всех поступающих партий сырья, материалов и выпускаемой готовой продукции более чем по 250 показателям. Проведение такого огромного количества анализов в кратчайшие сроки требует современных расходных материалов и оборудования. Таким жестким условиям соответствуют расходные материалы и оборудование компании Sartorius для химико-аналитического и микробиологического контроля качества.
В настоящий момент не все лабораторные тесты делаются у нас в отделе контроля качества. Часть анализов, в проведении которых задействованы высокотехнологические приборы, мы вынуждены передавать по контракту в аккредитованные исследовательские лаборатории, поэтому в планах расширение химико-аналитической и вирусологической лабораторий. Будут введены в эксплуатацию газовый хроматограф, газовый спектрометр и другие сложные приборы, что позволит в значительной мере оптимизировать рабочие процессы.
Вернемся к действующему оборудованию лабораторий. Например, весы Sartorius Cubis со встроенным ионизатором, автоматической витриной и моторизированной установкой по уровню надежно выполняют задачу определения количества действующего вещества и упрощают подготовку образцов для хроматографа. Весы серии Cubis в сочетании с программным обеспечением Pharma Dosing Q-App YAPP16 можно использовать для создания стандартов концентрации проб, исключая ошибки определения концентрации проб при ВЭЖХ и превращая процесс в полностью автоматическую систему с гравиметрическим контролем всех весовых значений.
Очень удобны модели весов Sartorius MSA66S‑0CE-DH, MSA116P‑0CE-DH и MSA224 / 225S‑1CE-DI для взвешивания в больших емкостях с возможностью точно добавлять необходимый минимальный вес продукта, что исключает необходимость перемещения проб. Удобно, что все весовые решения Sartorius соответствуют требованиям ISO, GMP, GLP, USP и легко интегрируются в технологический процесс лаборатории.
Для микробиологической лаборатории планируется расширение области деятельности – самостоятельная оценка ростовых свойств питательных сред. Для ускорения работы мы, как и раньше, будем использовать принцип "фильтрования на месте", максимально эффективны для этой цели шприцевые насадки Minisart. Не обойтись и без одноразовых решений серии Microsart. Для отбора проб воздуха мы используем надежные и простые в работе пробоотборники воздуха MD8.
Отдел контроля качества активно сотрудничает с отделом разработки новых препаратов ООО "ФЕРОН". Новые продукты требуют освоения соответствующих методов контроля, что дает возможность сотрудникам постоянно повышать свой профессиональный уровень. Отметим, что внедрение нового препарата на рынок требует много времени и усилий, иногда растягивается на годы и даже десятилетия. Это связано с тщательными лабораторными и, в особенности, клиническими испытаниями на соответствие всем нормативным документам и стандартам, как в области химии, так и медицины. В перспективе – на новой производственной площадке в Лобне – планируется работа со стерильными формами.
В компании идет активное обсуждение модернизации вирусологической лаборатории и приобретения инновационной платформы Sartorius для анализа клеток. Система IncuCyte S3 предназначена для проведения продолжительной прижизненной съемки и анализа динамических процессов, происходящих в культуральных моделях в ходе роста и развития. Основное преимущество – возможность производить съемку круглосуточно в реальном времени непосредственно внутри CO2-инкубатора. С помощью Системы можно проводить следующие исследования: анализ изменения клеточной конфлюентности, миграции клеток, инвазии клеток, клонального разведения, анализ кластеризации и колониеобразования, экспрессия генов-репортеров и многое другое.
Коллектив отдела контроля качества ООО "ФЕРОН" молодой, средний возраст меньше 30 лет. Практика привлечения студентов сразу же после окончания специализированных вузов, таких как РХТУ им. Д. И. Менделеева, МГУ им. М. В. Ломоносова, РТУ МИРЭА (подразделение, которое раньше называлось МИТХТ им. М. В. Ломоносова) показала свою эффективность, поскольку у молодых специалистов на базе полученных знаний сразу формируются необходимые навыки и квалификация.
Специалисты отдела контроля качества ООО "ФЕРОН" регулярно проходят внутреннее обучение по годовой программе повышения квалификации. Периодически работники направляются и на внешнее обучение, в лаборатории приветствуется специализация сотрудников и практические навыки работы со сложным высокотехнологичным оборудованием. Как правило, внешнее обучение связано с освоением нового оборудования и методик работы с ним, как это было ранее с уже работающим оборудованием компании Agilent Technologies в области высокоэффективной жидкостной хроматографии. Компания отличается хорошо организованными логистикой и обучением, а также оперативностью в доставке запчастей и сервисном обслуживании.
Очистка воды выполняется в лаборатории самостоятельно, с помощью оборудования Sartorius – комбинированной системы Аrium comfort I. Система одновременно производит ультрачистую воду типа I с содержанием общего органического углерода (ТОС) на уровне 1–2 мкг / л (благодаря встроенной УФ-лампе) и очищенную воду типа III или типа II, накапливаемую в bagtank.
При выборе дозирующих устройств мы также остановились на оборудовании компании Sartorius, которая является ведущим мировым поставщиком электронных, механических дозаторов и наконечников к ним.
Одна из задач отдела контроля качества – оценка стабильности используемого сырья и материалов, а также подтверждение стабильности выпущенной продукции. Для таких сложных задач, как подтверждение стабильности, необходимо обеспечить определенные климатические параметры – температуру и влажность на всем периоде контроля срока годности. Эти условия в отделе контроля качества поддерживают климатические камеры Memmert. Организован Музей контрольных и архивных образцов готовой продукции, в котором в течение срока годности и затем еще два года после хранятся образцы от каждой выпущенной серии готового продукта ВИФЕРОН (суппозитории ректальные, мазь для наружного и местного применения, гель для наружного и местного применения) в количестве, достаточном для проведения трех полных контролей.
Большое внимание сотрудники отдела контроля качества уделяют разработке и поддержанию в соответствии (актуализации) внутренних нормативных документов. Для каждого вида анализа разработана стандартная операционная процедура и специальные заполняемые формы для фиксации и хранения записей. В лабораториях утверждены внутренние документы по работе с результатами, находящимися за пределами требований спецификаций, процедуры расследования отклонений и контроля изменений.
Большой приборный парк отдела контроля качества требует постоянного наблюдения и своевременного профилактического обслуживания. Решать эти задачи помогают другие подразделения ООО "ФЕРОН" – отдел инженерно-технического обслуживания (ОИТО) и отдел обеспечения качества (ООК). Отдел обеспечения качества занимается поддержанием в актуальном состоянии документации предприятия и следит за соответствием всего технологического и лабораторного оборудования требованиям нормативных документов. В структуре ОИТО есть свой метролог, который организует своевременную поверку средств измерения и при необходимости ремонт. Сотрудники ООК постоянно проводят аттестацию-квалификацию лабораторного оборудования и инженерных систем, а также валидацию критических процессов. Все лабораторные методы, используемые ОКК, прошли валидацию, в ходе которой была доказана специфичность, точность и воспроизводимость выбранных методик.
Перспективы лаборатории, очевидно, связаны с запуском новой площадки в Лобне, где предусмотрены многие аспекты роста и расширения направлений деятельности и технологии анализа и контроля, в том числе и контроля непосредственно в процессе изготовления препарата.
Пожелаем ООО "ФЕРОН" удачи и скорейшего перехода на новую технологическую и аналитическую площадку, поддержания строжайших стандартов качества, расширения спектра производимых анализов, тестов и выхода на новые рубежи, в частности, получения заключения о соответствии правилам GMP от европейских аудиторов и выхода на рынок стран Евросоюза.
О том, как работает предприятие и одна из главных его структур – Отдел контроля качества – и о перспективах дальнейшей работы рассказали начальник отдела Александр Викторович Снегирев и руководитель химико-аналитической лаборатории Виктория Андреевна Хлыновская.
ООО "ФЕРОН" – российская фармацевтическая компания полного цикла по разработке, производству и продвижению противовирусных иммуномодулирующих препаратов торговой марки ВИФЕРОН. Компания была основана в 1996 году группой ученых, ведущих отечественных специалистов в области иммунологии, биологии и фармацевтической технологии.
С момента разработки лекарственные препараты ВИФЕРОН (суппозитории ректальные, мазь для наружного и местного применения, гель для наружного и местного применения) прошли полный цикл доклинических и клинических исследований при различных нозологиях, в том числе рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования в ведущих клиниках и научно-исследовательских институтах России. ВИФЕРОН включен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, утвержденный распоряжением Правительства Российской Федерации.
Препараты ВИФЕРОН, помимо реализации на внутреннем рынке России, поставляются в 11 стран мира – Казахстан, Беларусь, Молдову, Узбекистан, Азербайджан, Армению, Монголию, Таджикистан, Туркменистан, Киргизию и Грузию.
Производство препаратов ВИФЕРОН организовано в специализированном комплексе чистых помещений. Попадающий в чистые помещения воздух проходит специальную подготовку (нагрев, охлаждение, увлажнение), а также несколько ступеней фильтрации. Ежегодно все производственные помещения проходят аттестацию на соответствие требованиям ГОСТ и международного стандарта ИСО: ГОСТ Р ИСО 14644-1-2017. Еженедельно проводятся мониторинги микробиологической чистоты воздуха производственных помещений.
Лекарственные препараты ВИФЕРОН изготавливаются на современном оборудовании немецких и итальянских производителей в соответствии с самыми высокими международными стандартами, в том числе с применением технологии изготовления упаковки на месте in situ. В частности, для выпуска суппозиториев применяется линия SARONG SAAS15 от ведущего итальянского концерна SARONG. В одном цикле методом термоформования изготавливают суппозиторные контейнеры, в которые разливают приготовленную массу с точностью 1,05 ± 0,01 г со скоростью 30 тыс. ячеек в час. На оборудовании итальянских концернов Axomatic и TGM-TECNOMACHINES производят мягкие лекарственные формы (гели и мази): гомогенная мазевая или гелевая масса фасуется в тубы с точностью 12,3 ± 0,05 г со скоростью 44 тубы в минуту.
Чтобы обеспечить высокое качество выпускаемой продукции, производителю лекарственных средств недостаточно иметь современное технологическое оборудование и чистые помещения. Обязательные элементы в его структуре – специализированные лаборатории для оценки качества используемого сырья и материалов, анализа процессов производства и подтверждения качества выпускаемой продукции. Отдел контроля качества (ОКК) "ФЕРОН" включает вирусологическую, микробиологическую и химико-аналитическую лаборатории.
Мы встретились с начальником ОКК "ФЕРОН" Александром Викторовичем Снегиревым и руководителем химико-аналитической лаборатории Викторией Андреевной Хлыновской для обсуждения проблем, возникающих в процессе работы и способах их решения, а также поговорили о перспективах развития компании.
В своей деятельности отдел контроля качества "ФЕРОН" стремится поддерживать наивысший уровень компонентов и готового продукта, опираясь на нормативные документы Российской Федерации.
Несмотря на то, что для производства лекарственных средств ВИФЕРОН используется сырье ведущих российских и европейских производителей, все материалы закупаются только у одобренных поставщиков. Перед тем, как принять решение о возможности использования сырья в производстве, мы проводим полный входной контроль. Например, действующее вещество препаратов ВИФЕРОН– субстанция интерферона альфа‑2b – проходит контроль по 22 показателям. Суммарно, отдел контроля качества ООО "ФЕРОН" проводит проверку всех поступающих партий сырья, материалов и выпускаемой готовой продукции более чем по 250 показателям. Проведение такого огромного количества анализов в кратчайшие сроки требует современных расходных материалов и оборудования. Таким жестким условиям соответствуют расходные материалы и оборудование компании Sartorius для химико-аналитического и микробиологического контроля качества.
В настоящий момент не все лабораторные тесты делаются у нас в отделе контроля качества. Часть анализов, в проведении которых задействованы высокотехнологические приборы, мы вынуждены передавать по контракту в аккредитованные исследовательские лаборатории, поэтому в планах расширение химико-аналитической и вирусологической лабораторий. Будут введены в эксплуатацию газовый хроматограф, газовый спектрометр и другие сложные приборы, что позволит в значительной мере оптимизировать рабочие процессы.
Вернемся к действующему оборудованию лабораторий. Например, весы Sartorius Cubis со встроенным ионизатором, автоматической витриной и моторизированной установкой по уровню надежно выполняют задачу определения количества действующего вещества и упрощают подготовку образцов для хроматографа. Весы серии Cubis в сочетании с программным обеспечением Pharma Dosing Q-App YAPP16 можно использовать для создания стандартов концентрации проб, исключая ошибки определения концентрации проб при ВЭЖХ и превращая процесс в полностью автоматическую систему с гравиметрическим контролем всех весовых значений.
Очень удобны модели весов Sartorius MSA66S‑0CE-DH, MSA116P‑0CE-DH и MSA224 / 225S‑1CE-DI для взвешивания в больших емкостях с возможностью точно добавлять необходимый минимальный вес продукта, что исключает необходимость перемещения проб. Удобно, что все весовые решения Sartorius соответствуют требованиям ISO, GMP, GLP, USP и легко интегрируются в технологический процесс лаборатории.
Для микробиологической лаборатории планируется расширение области деятельности – самостоятельная оценка ростовых свойств питательных сред. Для ускорения работы мы, как и раньше, будем использовать принцип "фильтрования на месте", максимально эффективны для этой цели шприцевые насадки Minisart. Не обойтись и без одноразовых решений серии Microsart. Для отбора проб воздуха мы используем надежные и простые в работе пробоотборники воздуха MD8.
Отдел контроля качества активно сотрудничает с отделом разработки новых препаратов ООО "ФЕРОН". Новые продукты требуют освоения соответствующих методов контроля, что дает возможность сотрудникам постоянно повышать свой профессиональный уровень. Отметим, что внедрение нового препарата на рынок требует много времени и усилий, иногда растягивается на годы и даже десятилетия. Это связано с тщательными лабораторными и, в особенности, клиническими испытаниями на соответствие всем нормативным документам и стандартам, как в области химии, так и медицины. В перспективе – на новой производственной площадке в Лобне – планируется работа со стерильными формами.
В компании идет активное обсуждение модернизации вирусологической лаборатории и приобретения инновационной платформы Sartorius для анализа клеток. Система IncuCyte S3 предназначена для проведения продолжительной прижизненной съемки и анализа динамических процессов, происходящих в культуральных моделях в ходе роста и развития. Основное преимущество – возможность производить съемку круглосуточно в реальном времени непосредственно внутри CO2-инкубатора. С помощью Системы можно проводить следующие исследования: анализ изменения клеточной конфлюентности, миграции клеток, инвазии клеток, клонального разведения, анализ кластеризации и колониеобразования, экспрессия генов-репортеров и многое другое.
Коллектив отдела контроля качества ООО "ФЕРОН" молодой, средний возраст меньше 30 лет. Практика привлечения студентов сразу же после окончания специализированных вузов, таких как РХТУ им. Д. И. Менделеева, МГУ им. М. В. Ломоносова, РТУ МИРЭА (подразделение, которое раньше называлось МИТХТ им. М. В. Ломоносова) показала свою эффективность, поскольку у молодых специалистов на базе полученных знаний сразу формируются необходимые навыки и квалификация.
Специалисты отдела контроля качества ООО "ФЕРОН" регулярно проходят внутреннее обучение по годовой программе повышения квалификации. Периодически работники направляются и на внешнее обучение, в лаборатории приветствуется специализация сотрудников и практические навыки работы со сложным высокотехнологичным оборудованием. Как правило, внешнее обучение связано с освоением нового оборудования и методик работы с ним, как это было ранее с уже работающим оборудованием компании Agilent Technologies в области высокоэффективной жидкостной хроматографии. Компания отличается хорошо организованными логистикой и обучением, а также оперативностью в доставке запчастей и сервисном обслуживании.
Очистка воды выполняется в лаборатории самостоятельно, с помощью оборудования Sartorius – комбинированной системы Аrium comfort I. Система одновременно производит ультрачистую воду типа I с содержанием общего органического углерода (ТОС) на уровне 1–2 мкг / л (благодаря встроенной УФ-лампе) и очищенную воду типа III или типа II, накапливаемую в bagtank.
При выборе дозирующих устройств мы также остановились на оборудовании компании Sartorius, которая является ведущим мировым поставщиком электронных, механических дозаторов и наконечников к ним.
Одна из задач отдела контроля качества – оценка стабильности используемого сырья и материалов, а также подтверждение стабильности выпущенной продукции. Для таких сложных задач, как подтверждение стабильности, необходимо обеспечить определенные климатические параметры – температуру и влажность на всем периоде контроля срока годности. Эти условия в отделе контроля качества поддерживают климатические камеры Memmert. Организован Музей контрольных и архивных образцов готовой продукции, в котором в течение срока годности и затем еще два года после хранятся образцы от каждой выпущенной серии готового продукта ВИФЕРОН (суппозитории ректальные, мазь для наружного и местного применения, гель для наружного и местного применения) в количестве, достаточном для проведения трех полных контролей.
Большое внимание сотрудники отдела контроля качества уделяют разработке и поддержанию в соответствии (актуализации) внутренних нормативных документов. Для каждого вида анализа разработана стандартная операционная процедура и специальные заполняемые формы для фиксации и хранения записей. В лабораториях утверждены внутренние документы по работе с результатами, находящимися за пределами требований спецификаций, процедуры расследования отклонений и контроля изменений.
Большой приборный парк отдела контроля качества требует постоянного наблюдения и своевременного профилактического обслуживания. Решать эти задачи помогают другие подразделения ООО "ФЕРОН" – отдел инженерно-технического обслуживания (ОИТО) и отдел обеспечения качества (ООК). Отдел обеспечения качества занимается поддержанием в актуальном состоянии документации предприятия и следит за соответствием всего технологического и лабораторного оборудования требованиям нормативных документов. В структуре ОИТО есть свой метролог, который организует своевременную поверку средств измерения и при необходимости ремонт. Сотрудники ООК постоянно проводят аттестацию-квалификацию лабораторного оборудования и инженерных систем, а также валидацию критических процессов. Все лабораторные методы, используемые ОКК, прошли валидацию, в ходе которой была доказана специфичность, точность и воспроизводимость выбранных методик.
Перспективы лаборатории, очевидно, связаны с запуском новой площадки в Лобне, где предусмотрены многие аспекты роста и расширения направлений деятельности и технологии анализа и контроля, в том числе и контроля непосредственно в процессе изготовления препарата.
Пожелаем ООО "ФЕРОН" удачи и скорейшего перехода на новую технологическую и аналитическую площадку, поддержания строжайших стандартов качества, расширения спектра производимых анализов, тестов и выхода на новые рубежи, в частности, получения заключения о соответствии правилам GMP от европейских аудиторов и выхода на рынок стран Евросоюза.
Отзывы читателей
